破获接手的第一起案件后，伊诺拉·福尔摩斯（米莉·波比·布朗饰）追随著名的哥哥夏洛克（亨利·卡维尔饰）的脚步，开办了自己的侦探事务所。一个身无分文的不幸女孩为她带来了第一单生意：寻找失踪的妹妹。但事实证明，这个案子比想象的要复杂得多，因为诺拉即将踏入一个危险的新世界。
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1884年的英国，处于变革边缘的世界。在伊诺拉·福尔摩斯16岁生日的早上，她醒来后发现她的母亲无故失踪，留下了各式各样奇怪的礼物，却没有明显的线索表明她要去哪里以及离开的原因。在度过自由自在的童年生活之后，伊诺拉突然由哥哥夏洛克和麦克罗夫特照顾，两人都决定将她送去女子学院完成学业。伊诺拉拒绝遵从他们的意愿，并逃到伦敦去寻找母亲。但当她在旅途中发现自己卷入了一个围绕在逃勋爵的谜团中时，伊诺拉化身一名超级侦探，在揭露一场威胁到历史进程的阴谋中，与她家喻户晓的哥哥斗智斗勇。
影片根据南希·斯普林格的《福尔摩斯小妹探案》系列小说改编，讲述埃诺拉16岁生日那天母亲突然失踪，她向哥哥们求助却发现，比起破解这个谜团，哥哥们更在意将她送去寄宿学校安定下来。于是埃诺拉逃去伦敦，开始自己的探案生涯，并且总能比哥哥们超前一步。
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